Use este identificador para citar ou linkar para este item: http://hdl.handle.net/11624/1021
Autor(es): Foletto, Eliara Fernanda
Título: Análise da variabilidade genética do gene KRAS em pacientes portadores de câncer colorretal do Rio Grande do Sul.
Data do documento: 2015
Resumo: O câncer colorretal (CCR) é a terceira neoplasia mais frequente em humanos e os números não param de crescer, sendo um problema grave de saúde pública. O CCR é abordado por muitos pesquisadores, seja por levantamentos epidemiológicos que visem alertar as autoridades de saúde aos estudos genéticos, como aqueles que estudam a farmacogenética e alterações que levam a proliferação de células anormais podendo levar a resistência às terapias com anticorpos monoclonais. KRAS é um gene que ganhou muito enfoque na atualidade, devido a mutações pontuais nos éxons 2, 3 e 4 levando a troca de aminoácidos, alterando toda a sequência da proteína Ras. A proteína Ras alterada desta forma não cessa o processo de fosforilação na proliferação, diferenciação e apoptose celular e continua enviando estímulo à via MAPK (Mitogen Activated Protein Kinases) produzindo assim células anormais, ativando os mecanismos da angiogênese e a formação de tumores malignos que podem afetar indivíduos em várias fases da vida. Pesquisas clínicas identificando polimorfismos em KRAS têm sido realizadas pelo mundo e se mostraram eficazes na detecção de polimorfismos que direcionam o tratamento de primeira linha para o CCR metastático (CCRm). Este estudo objetivou avaliar a variabilidade genética de polimorfismos no gene KRAS em pacientes portadores de CCR tratados em Santa Cruz do Sul e Santa Maria e analisar o perfil epidemiológico da população alvo e correlacionar os achados clínicos com os agentes terapêuticos utilizados. Um total de 09 amostras foram analisadas pelo sequenciamento, sendo 07 (77,8%) de cirurgia e 02 (22,3%) de colonoscopia. Dos indivíduos incluídos na pesquisa 11,1% apresentaram polimorfismo no gene KRAS no códon 12 do exon 02. Quanto às características epidemiológicas a média de idade dos pacientes incluídos foi de 62,63 anos variando de 50 a 73 anos e o histórico familiar de CCR foi relatado por 33,3% dos pacientes. Levantamentos epidemiológicos são importantes para identificar fatores de risco e auxiliar em campanhas de saúde pública, percebendo assim os pontos necessários que devem ser abordados, assim como a caraterização genética, já que KRAS é capaz de prever com clareza a resposta do paciente ao tratamento. As perspectivas futuras são aumentar o número de amostras, padronizar uma técnica mais barata e com a mesma sensibilidade, além de buscar os tratamentos dos pacientes para correlacionar com os achados genéticos.
Resumo em outro idioma: Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer in humans and the numbers keep growing, to be a serious public health problem. The CCR is approached by many researchers, either by epidemiological surveys aimed at alerting health authorities to genetic studies, such as those who study the pharmacogenetics and changes that lead to proliferation of aberrant cells may lead to resistance to therapies with monoclonal antibodies. KRAS is a gene that has gained much in focus today, because of point mutations in exons 2, 3 and 4 leading to amino acid exchange, changing the whole sequence of the Ras protein. The modified Ras protein in this way does not stop the phosphorylation process in proliferation, differentiation and apoptosis and keeps sending stimulating MAPK (Mitogen Activated Protein Kinases) thus producing abnormal cells, activating the mechanisms of angiogenesis and the formation of malignant tumors that can affect individuals in different stages of life. Clinical research identifying polymorphisms in KRAS have been held around the world and have proved effective in detecting polymorphisms that direct first-line treatment for metastatic RCC (mRCC). This study aimed to evaluate the genetic variability of polymorphisms in the KRAS gene in RCC patients treated in Santa Cruz do Sul, analyze the epidemiological profile of the target population and to correlate clinical findings with therapeutic agents used. A total of 09 samples were analyzed by sequencing, and 07 (77.8%) of surgery and 02 (22.3%) of colonoscopy. Of individuals included in the survey 11.1% polymorphism in the KRAS gene at codon 12 of exon 02. As to the epidemiological characteristics the average age of the included patients was 62.63 years ranging from 50 to 73 years and a family history of CRC It was reported by 33.3% of patients. Epidemiological surveys are important to identify risk factors and assist in public health campaigns, thus realizing the points needed to be addressed, as well as genetic characterization, as KRAS is able to predict clearly a patient's response to treatment. Future prospects are increasing the number of samples, standardize a cheaper technique and with the same sensitivity, in addition to seeking the treatments of patients to correlate with the genetic findings.
Nota: Inclui bibliografia.
Instituição: Universidade de Santa Cruz do Sul
Curso/Programa: Curso de Farmácia
Tipo de obra: Trabalho de Conclusão de Curso
Assunto: Neoplasias colorretais
Farmacogenética
Genes
Oncologia
Orientador(es): Possuelo, Lia Gonçalves
Coorientador(es): Nunes, Luciana de Souza
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